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Epidemiological and molecular associations between central nervous system disorders and cancer

2021

The study of comorbidity is becoming a key topic in biomedical research, which is especially relevant in the context of population ageing. Comorbidity has profound implications for individuals, practitioners, and health care systems. As a consequence, increasing efforts are being made by the scientific community to characterize better how disorders relate to each other and to identify the factors producing these associations. Cancer and central nervous system (CNS) disorders are among the top leading causes of death and disease burden worldwide. In recent decades direct and inverse patterns of association between CNS disorders and cancer have been reported. However, observational studies ha…

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Naturaleza dinámica de MnmG. Una flavoenzima ancestral modificadora de tRNAs bacterianos y mitocondriales

2016

La modificación del tRNA es un proceso universal presente en todos los organismos y orgánulos de origen endosimbionte como mitocondria y cloroplasto. Las modificaciones de la uridina localizada en la posición de tambaleo del anticodón (conocida abreviadamente como U34) que implican la adición de un grupo aminometileno (o derivado) en la posición 5 (xm5) son especialmente importantes en el proceso de reconocimiento codón-anticodón y, por tanto, para una descodificación óptima del mensaje genético. La ausencia de estas modificaciones se asocia con un fenotipo pleiotrópico e incluso letalidad en determinadas condiciones. Las modificaciones del tipo xm5 son introducidas en la U34 de los tRNAs d…

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Búsqueda de compuestos con potencial terapéutico para la enfermedad de Parkinson y estudio de la relación entre la enfermedad de Parkinson y la Diabe…

2022

La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente. Actualmente, la EP no tiene cura, y las terapias existentes solo son capaces de tratar los síntomas de esta enfermedad, pero no de ralentizar o de parar su progresión. Con el objetivo de descubrir nuevos fármacos que pudieran ser útiles para tratar esta enfermedad, hemos realizado un rastreo a gran escala, evaluando los compuestos incluidos en la quimioteca Prestwick (1120 compuestos). Para ello, estudiamos el efecto de estos compuestos sobre la actividad motora en un modelo de la EP en Drosophila basado en la mutación del gen DJ-1beta (ortólogo del gen humano DJ-1, cuya mutación es causante de casos f…

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Mecanismos de resistencia a piretroides en ácaros depredadores

2023

Los piretroides constituyen un grupo de plaguicidas catalogados como moduladores del canal de sodio (Grupo 3), según el comité de acción contra la resistencia a los insecticidas (IRAC). Estos plaguicidas son análogos sintéticos de las piretrinas, compuestos naturales con actividad insecticida que se encuentran en las flores de las plantas del género Chrysanthemum, popularmente conocidas como crisantemos. Actualmente, existen numerosos productos plaguicidas que contienen en su formulación piretroides, siendo ampliamente utilizados en el control de plagas en diferentes contextos como la agricultura, la ganadería, la apicultura e incluso a nivel doméstico, erigiéndose como uno de los grupos de…

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Tumoresferas como plataformas de cribado farmacológico in vitro/in vivo para la búsqueda de nuevas terapias contra el cáncer de pulmón no microcítico

2020

El cáncer de pulmón es el tumor con mayor mortalidad a nivel mundial, y en concreto el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) comprende más del 80% de los casos. Actualmente, los fármacos más empleados en este tipo de cáncer son los quimioterápicos; sin embargo, la adquisición de resistencia a estos compuestos limita en gran medida la eficacia de los tratamientos. Dentro de las diferentes poblaciones celulares presentes en el microambiente tumoral se encuentran las células madre tumorales (CMTs), encargadas de la proliferación y diferenciación, estas células tienen capacidad de latencia y poca respuesta a los tratamientos empleados actualmente en la práctica clínica, por tanto, responsables…

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Métodos estadı́sticos en el estudio de la variabilidad genómica en cáncer

2021

El estudio del cáncer representa una de las áreas de investigación más importantes en el ámbito de las enfermedades humanas. A pesar de los enormes recursos invertidos en la investigación biomédica en los últimos años, todavía representa una de las patologías con mayor índice de mortalidad. El cáncer describe a un conjunto enfermedades cuyo factor común reside en el crecimiento incontrolado de un grupo de células a las que denominamos tumor. Se trata de patologías con una base genética muy heterogénea, incluso cuando se compara a individuos con el mismo tipo de cáncer. Esta circunstancia convierte en un desafío a la búsqueda de marcadores comunes que puedan ser empleados posteriormente en e…

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Determinación de marcas epigenéticas en genesimplicados en la respuesta temprana a Botrytis cinerea de Arabidopsis thaliana y Solanum lycopersicum

2018

Existen en estudios recientes realizados en plantas, evidencias que vinculan la presencia de modificaciones epigenéticas con su respuesta a estreses bióticos. Sin embargo, dentro de estos estreses no se encuentra a penas información sobre patógenos necrótrofos. En esta tesis se exploran las posibles alteraciones en la estructura cromatinica que plantas de las especies Arabidopsis thaliana y Solanum lycopersicum (tomate) podrían experimentar en varios de sus genes expresados en la respuesta a la infección por Botrytis cinerea, un hongo necrótrofo. Se plantea para ellos la puesta a punto de un protocolo de extracción de cromatina y de inmunoprecipitación de la misma (ChIP) y, se relatan las d…

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Establecimiento de organoides derivados de pacientes con carcinoma colorrectal como modelo para cribado de drogas con acción antitumoral

2022

El cáncer colorrectal (CCR) es la segunda causa de muerte por cáncer a nivel mundial, y es el tercero en incidencia. En los últimos años se han realizado grandes avances para entender mejor los aspectos clínico-patológicos y moleculares del CCR lo que ha conducido a una mejora de las terapias y aumentado la supervivencia de los pacientes. Sin embargo, pese a estos avances muchos pacientes no se benefician de los tratamientos, lo que evidencia la necesidad de búsqueda de nuevos biomarcadores de respuesta y modelos preclínicos adecuados que permitan avanzar hacia una medicina más personalizada. En este contexto, la tecnología de los organoides ha revolucionado el estudio in vitro del cáncer, …

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Ruta de la autofagia, msi2 y mir-7 como nuevas dianas terapéuticas para la disfunción muscular en distrofia miotónica tipo 1

2022

La distrofia miotónica tipo 1 (DM1) es una enfermedad neuromuscular crónica y debilitante causada por una expansión del triplete CTG en el 3´UTR del gen DMPK. La disfunción muscular es uno de los principales contribuyentes a la mortalidad y morbilidad en DM1. Sin embargo, los mecanismos moleculares desencadenantes de la degeneración y atrofia muscular no se conocen en profundidad. Por consiguiente, no existe una terapia específica para el tratamiento de este aspecto de la enfermedad. Las expansiones CTG al transcribirse forman estructuras insolubles capaces de secuestrar factores reguladores del splicing alternativo, principalmente Muscleblind-like 1 (MBNL1; y su parálogo MBNL2). Ahora bien…

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Papel de las Membranas Asociadas a Retículo Endoplasmático y Mitocondria (MAMs) en la fisiopatología celular de la Ataxia de Friedreich y su relevanc…

2022

Calcium (Ca2+) is involved in different cellular functions and signaling pathways, mediating between extracellular and intracellular signals. MAMs (Endoplasmic reticulum-mitochondria associated membranes) are specific close appositions formed by the physical interaction of the ER and the mitochondria, thus regulating the main intracellular Ca2+ flux by means of the communication between the two compartments. This is fundamental to maintain cell function and so it has been proposed as a common mechanism in neurodegeneration. Friedreich's Ataxia (FRDA) is an autosomal recessive neurodegenerative disorder in which patients show reduced levels of frataxin (FXN), a protein fundamentally associat…

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